恩格列净通过调节HMGB1-RAGE信号通路减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要

目的 恩格列净（Emp）通过调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体（RAGE）信号通路减少糖尿病（DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤。方法 将正常SD大鼠随机分为非DM假手术（NS）组、非DM心肌缺血再灌注（NIR）组。腹腔注射10 g/L链脲佐菌素（STZ）-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg构建DM模型，将成功的DM大鼠随机分为DM假手术（DS）组、DM心肌缺血再灌注（DIR）组、DIR+Emp药物处理（DIR+Emp）组、DIR+Emp+通路激活剂组（DIR+Emp+DEX组）。2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）和苏木精伊红（HE）染色观察大鼠心肌梗死面积和心肌病理损伤变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清肌酸激酶（CK）-MB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量；试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量；WB检测心肌组织HMGB1、RAGE蛋白表达。结果 DIR组有大量炎性细胞浸润，心肌组织坏死断裂，间隙增大，可见不规律细胞核，梗死面积最大，DIR+Emp组心肌损伤得到改善，心肌梗死面积减少；相比于NS组，NIR组、DS组CK-MB、TNF-α、IL-6、MDA、LDH、HMGB1、RAGE含量升高，SOD含量降低（P<0.05）；相比于NIR组、DS组，DIR组CK-MB、TNF-α、IL-6、MDA、LDH、HMGB1、RAGE含量升高，SOD含量降低（P<0.05）；相比于DIR组，DIR+Emp组CK-MB、TNF-α、IL-6、MDA、LDH、HMGB1含量降低，SOD含量升高（P<0.05）；相比于DIR+Emp组，DIR+Emp+DEX组逆转上述变化。结论 Emp可能通过抑制HMGB1-RAGE通路，减少DIR组大鼠炎症和氧化应激反应，减少心肌梗死面积并改善心肌损伤。

关键词

恩格列净 / 高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物受体 / 缺血再灌注 / 心肌损伤