益心附葶饮通过抑制IL-6/STAT3信号通路减轻压力超负荷性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机制研究

摘要

目的 探讨益心附葶饮（Yixin Futing Yin,YFY）对心力衰竭的治疗作用及其对IL-6/STAT3信号通路的调控机制。方法 采用腹主动脉缩窄术构建大鼠心力衰竭模型，随机分为假手术组、模型组、STAT3抑制剂组、YFY组和阳性药卡托普利（Captopril,CP）组。通过超声心动图检测心功能指标左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）和左心室短轴缩短率（Left Ventricular Fractional Shortening,LVFS）,Masson三色染色观察心肌纤维化程度。在血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II,Ang-Ⅱ）诱导的心肌成纤维细胞纤维化模型中，采用Western blot法检测IL-6、p-JAK2、p-STAT3、CollagenⅠ、CollagenⅢ及α-SMA蛋白表达。结果 与模型组比较，YFY及STAT3抑制剂（Tyrphostin AG490,AG490）均能显著提高心力衰竭大鼠的LVEF和LVFS(P<0.05)，并显著降低心肌胶原容积分数（P<0.01）。STAT3抑制剂组与YFY组在改善心功能和减轻纤维化方面无统计学差异，提示YFY可能通过类似机制发挥作用。在细胞模型中，YFY可剂量依赖性地抑制Ang-II诱导的IL-6、p-JAK2、pSTAT3、Collagen I及α-SMA蛋白高表达（P<0.01）。结论 YFY可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路活化，减轻心肌纤维化，从而改善压力超负荷性心力衰竭大鼠的心功能。

关键词

YFY / 心力衰竭 / 心肌纤维化 / IL-6/STAT3信号通路 / 心功能