麝香保心丸通过调节心肌能量代谢改善心肌梗死后慢性心力衰竭的作用研究

摘要

目的 心肌梗死（myocardial infarction, MI）诱发的慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）关键驱动因素是心脏能量供需代谢失衡，能量代谢的异常最终导致心肌细胞功能与结构异常。调节心肌能量代谢已成为治疗MI后CHF的新策略。麝香保心丸（shexiang baoxin pill, SBP）作为经典中成药复方，在心血管疾病临床治疗中疗效显著，但其对MI后CHF能量代谢的影响尚不明确。本研究探讨了SBP对MI后CHF小鼠能量代谢的调控作用。方法 采用丝线结扎左前降支冠状动脉法建立小鼠急性心肌梗死模型，并在8周后通过超声心动图数据验证MI后CHF模型的成功性。将小鼠随机分为4组：心衰组（HF）、SBP干预组、假手术组及阳性对照组（依那普利）。通过超声心动图检测心脏功能；HE染色观察心肌坏死，Masson染色评估心肌纤维化；比色法测定心肌腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）含量，ELISA法检测血清中N末端脑钠肽前体（n-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro BNP）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平；蛋白质印迹（western blotting）与实时荧光定量PCR(real-time PCR)分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor gamma coactivator 1-alpha, PGC-1α)、核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1, NRF1)及线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A, TFAM)线粒体生物合成相关基因表达。结果 SBP干预可显著减轻MI后CHF引发的氧化应激损伤(P<0.01)，同时改善心室重构与心脏功能(P<0.05)。此外，小鼠MI后CHF模型中心肌组织中ATP含量减少(P<0.01)，伴随线粒体生物合成相关基因（PGC1α(P<0.05)、NRF1(P<0.05)和TFAM(P<0.01)的mRNA水平）表达下调，而SBP治疗可有效逆转上述变化(P<0.01)。结论 SBP通过调节能量代谢途径，改善MI后CHF的心脏功能障碍及心肌结构重塑，其机制可能与增强线粒体生物合成能力相关。

关键词

心肌梗死 / 慢性心力衰竭 / 麝香保心丸 / 心脏功能 / 线粒体生物发生