丹参酮ⅡA调控PINK1/Parkin通路介导的自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)调控自噬改善糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌损伤的可能作用机制。方法 构建DCM模型大鼠并将其随机分为模型组（Model组）、丹参酮ⅡA低、高剂量组（TanⅡA-L、TanⅡAH组）、自噬激活剂组（RAP组）、丹参酮ⅡA高剂量+自噬抑制组（TanⅡA-H+Mdivi-1组）；对照组（Control组）为生长状况良好的同一批大鼠。检测大鼠心功能及空腹血糖水平、心肌损伤标志物及炎症因子、氧化应激因子水平、心肌组织病理变化、细胞凋亡及组织超微结构、心肌组织自噬及凋亡相关蛋白表达量。结果 与Control组相比，Model组大鼠心功能下降、空腹血糖水平升高，心肌组织发生病理损伤、线粒体结构破坏、心肌细胞凋亡率、心肌组织Troponin T、CK-MB和TGF-β1含量、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA含量以及PINK1、Parkin、LC3、Beclin 1、CASP-3蛋白表达水平显著升高，SOD活性及Bcl 2蛋白表达量下降（P<0.05）；与Model组相比，TanⅡA-L、TanⅡA-H组以及RAP组大鼠心功能增强、空腹血糖水平下降，心肌组织病理损伤及线粒体结构破坏减轻、心肌细胞凋亡率、心肌组织Troponin T、CK-MB、MMP-9和TGF-β1、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA含量及CASP-3蛋白表达量降低，SOD活性及PINK1、Parkin、LC3、Beclin 1、Bcl 2蛋白表达量升高（P<0.05）；与TanⅡA-H组相比，TanⅡA-H+Mdivi-1组大鼠心功能下降，心肌组织及线粒体结构破坏、心肌细胞凋亡率、心肌损伤标志物含量、炎症反应和氧化应激反应增强，PINK1/Parkin通路及自噬蛋白表达量下降（P<0.05）。结论 TanⅡA能够促进DCM大鼠线粒体自噬、减轻心肌细胞凋亡及组织损伤，可能与PINK1/Parkin通路的激活有关。

关键词

丹参酮ⅡA / 糖尿病心肌病大鼠 / 线粒体自噬 / 心肌损伤 / PTEN诱导的激酶1/E3泛素连接酶