FAK经JAK2/STAT3通路在心肌重构中的作用机制研究

摘要

目的 探讨黏着斑激酶（FAK）介导Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路在心肌重构中发挥的作用及相关机制。方法 纳入SPF级健康雄性SD大鼠作为实验对象，共60只，采用随机分组分为假手术组、急性心肌梗死（AMI）组、阳性药物（氯吡格雷片）组和FAK抑制剂组，每组纳入15只。末次给药结束后应用心脏超声仪测定各组大鼠心功能指标，采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清CK-MB、LDH、IL-6、TNF-α水平；采用免疫印迹法测定各组大鼠p-FAK、FAK、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达；采用HE染色法观察各组大鼠心肌组织病理表现；采用Masson染色法观察各组大鼠心肌纤维化程度；免疫组化检测α-SMA表达。结果 AMI组、氯吡格雷组、FAK抑制剂组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）均值明显高于假手术组（P<0.01），三组左心室心脏射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）均值明显低于假手术组（P<0.01）；氯吡格雷组、FAK抑制剂组LVEDD、LVESD均值明显低于AMI组，两组FS、EF均值明显高于AMI组（P<0.01）；氯吡格雷组和FAK抑制剂组心功能各指标均值对比均未见明显统计学差异。AMI组、氯吡格雷组、FAK抑制剂组CK-MB、LDH、TNF-α和IL-6均值明显高于假手术组（P<0.01），氯吡格雷组、FAK抑制剂组血清各指标值明显低于AMI组（P<0.01）,FAK抑制剂组血清各指标值明显低于氯吡格雷组（P<0.01）。AMI组大鼠胶原纤维面积、α-SMA阳性占比高于假手术组，氯吡格雷组、FAK抑制剂组大鼠胶原纤维面积、α-SMA阳性占比均低于AMI组，FAK抑制剂组大鼠胶原纤维面积、α-SMA阳性占比低于氯吡格雷组（均P<0.01）。AMI组、氯吡格雷组、FAK抑制剂组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-FAK/FAK蛋白表达均明显高于假手术组，氯吡格雷组、FAK抑制剂组各蛋白表达均明显低于AMI组，FAK抑制剂组各蛋白表达均明显低于氯吡格雷组（均P<0.01）。结论 在AMI大鼠模型中抑制FAK表达后可有效抑制JAK2/STAT3信号通路，这一机制可能对改善AMI心肌重构、减轻心肌纤维化发挥积极作用。

关键词

黏着斑激酶 / Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路 / 心肌重构 / 心肌纤维化 / 作用机制