基于全长靶向捕获技术的高血压心肌损伤血浆cf-mtDNA突变谱解析

摘要

目的 探究高血压诱导心肌损伤下血浆细胞游离线粒体DNA(cf-mtDNA)的突变特征。方法 采用皮下血管紧张素Ⅱ缓释泵建立C57BL/6小鼠高血压模型（n=25）。基于小鼠线粒体基因组（NC＿005089.1）设计136条液相杂交捕获探针富集血浆cf-mtDNA，并进行高通量测序。利用生物信息学工具分析突变分布区域、同义/错义突变比例及碱基替换类型。结果 对照组与高血压组间突变在编码区/非编码区分布、同义/错义突变比例及主要碱基替换频率均无显著差异。高血压组中，80%以上点突变富集于非编码区；编码区突变以错义突变为主（占23%）；碱基替换以G>T、C>A、C>T和G>A为主导类型。结论 本研究首次通过全长cf-mtDNA靶向捕获技术，揭示高血压心肌损伤下cf-mtDNA突变的非编码区富集性、错义突变主导性及碱基偏好性特征，为无创诊断标志物开发提供新依据。

关键词

高血压 / 线粒体DNA / 细胞游离线粒体DNA / 诊断标志物 / 靶向测序