机械敏感通道Piezo1和Piezo2促进幼鼠神经源性膀胱纤维化的初步研究

摘要

目的 探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用，为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法 将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组：假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)、神经离断6周组(NB-6W组)、神经离断+Piezos抑制剂2周组(NB-P-2W组)和神经离断+Piezos抑制剂6周组(NB-P-6W组),每组6只。通过离断幼鼠L6及S1脊神经构建NB动物模型，神经离断组造模后不进行干预，神经离断+Piezos抑制剂组则在造模后每2天腹腔注射Piezos抑制剂GsMTx4(10 mg/kg)。在离断后2周和6周进行幼鼠膀胱测压和超声检查，并取膀胱组织检测Piezos及纤维化相关指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对表达水平。结果膀胱测压显示，NB-2W组幼鼠基础膀胱压力明显升高，NB-6W组略有下降但仍高于Sham组(P<0.05)。NB-P-2W组的基础膀胱压力低于NB-2W组但较Sham组高，NB-P-6W组的基础膀胱压力低于NB-6W组但高于Sham组(P<0.05)。与Sham组比较，NB-2W组和NB-6W组最大膀胱测压容量(MCC)出现先升高后下降趋势(P<0.05)。与NB-2W组比较，NB-P-2W组的漏尿点压(BLPP)更低，MCC和膀胱顺应性(BC)更高(P<0.05);与NB-6W组比较，NB-P-6W组的BLPP更低，MCC和BC更高(P<0.05)。HE、MASSON染色及超声结果显示，随着神经离断时间延长，膀胱纤维化逐渐加重，膀胱壁粗糙增厚，内可见结石，肾脏逐渐出现肾盂扩张积水，而NB-P-2W组和NB-P-6W组纤维化程度轻于NB-2W组和NB-6W组，未见上尿路扩张积水。此外，Weston blot及免疫组化结果显示NB-2W组和NB-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平明显高于Sham组(P<0.01);NB-P-2W组和NB-P-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平则分别低于NB-2W组和NB-6W组(P<0.01)。结论 机械敏感通道Piezos在NB幼鼠中表达升高，可能参与膀胱纤维化进展，但其机制有待进一步研究。

关键词

Piezo 1 / Piezo 2 / 神经源性膀胱 / 膀胱纤维化 / 幼鼠 / 机械敏感通道

基金资助

国家自然科学基金项目(No.U1904208;No.82470807)