达沙替尼可抑制丙酸睾酮诱导的小鼠前列腺增生

摘要

目的 通过动物实验分析达沙替尼对丙酸睾酮(TP)诱导的小鼠良性前列腺增生(BPH)的抑制作用。方法 将美国癌症研究所(ICR)小鼠随机分为正常对照组(n=5)、BPH组(n=5)、非那雄胺组(n=8)、溶剂对照组(n=8)、达沙替尼间断给药组(n=10)和达沙替尼持续给药组(n=10)。除正常对照组外，其余组采用皮下注射TP的方法进行BPH小鼠造模，各组分别给予生理盐水、非那雄胺、聚乙二醇400(PEG400)和达沙替尼灌胃治疗，在14 d的造模期和28 d的给药期后处死，解剖小鼠前列腺、脾脏并取血清，比较各组小鼠前列腺质量及前列腺指数(PI)的差异，对前列腺和脾脏进行HE染色，对前列腺做Ki-67免疫组化染色。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清双氢睾酮(DHT)和前列腺特异性抗原(PSA)水平。结果 达沙替尼持续给药组和间断给药组的小鼠前列腺质量及PI相较BPH组显著减小(P<0.000 1),血清DHT水平也显著降低(P<0.01),但达沙替尼间断给药组和持续给药组间的小鼠前列腺质量、PI及DHT水平差异无统计学意义(P>0.05);各组间的PSA水平差异无统计学意义(P>0.05)。达沙替尼治疗后小鼠前列腺腺体与间质增生的病理表现有明显改善，达沙替尼间断给药组和持续给药组的Ki-67阳性率均显著小于BPH组(P<0.001),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 达沙替尼可抑制TP诱导的小鼠BPH,降低血清DHT水平，抑制小鼠前列腺腺体与间质细胞的增殖，且达沙替尼间断给药与持续给药效果一致。

关键词

良性前列腺增生 / 达沙替尼 / 非那雄胺 / Ki-67 / 丙酸睾酮