甲基转移酶样蛋白3与前列腺癌患者预后的相关性

摘要

目的 探讨甲基转移酶样蛋白3(METTL3)与前列腺癌(PCa)患者预后的相关性，以期建立新的预测PCa患者预后的方法。方法 使用开放数据集和PCa组织芯片评估METTL3基因和蛋白的表达、METTL3与Gleason评分(GS)之间的相关性以及METTL3预测PCa不良预后的能力，构建列线图模型定量评估PCa预后。结果 与正常前列腺组织比较，PCa组织中METTL3基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。METTL3在高危PCa组(GS>7分)中的基因和蛋白表达水平明显高于中-低危PCa组(GS≤7分)(P<0.05)。METTL3基因高表达组患者的短期和长期无进展生存率和总体生存率均较METTL3基因低表达组患者差(P<0.05)。此外，本研究建立了一个由7个受METTL3 N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰调控的靶基因组成的风险模型。该风险模型中的7个靶基因主要与细胞周期过程密切相关，METTL3蛋白表达水平与细胞周期蛋白B1(CCNB1)的蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.30,P=0.002 5)。结论 METTL3具有预测PCa预后的潜力，其可能通过m6A修饰调控与细胞周期过程密切相关的靶基因的表达来影响PCa预后。

关键词

前列腺癌 / 预后预测 / 无进展间隔期 / 无进展生存期 / 甲基转移酶样蛋白3 / N6-甲基腺嘌呤 / 列线图模型

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.62101319); 上海市浦东新区卫生健康委员会优秀青年医学人才项目(No.PWRq2022-23); 上海市青浦区卫健委学科人才专项项目(No.TX2023-4)