肾透明细胞癌中双硫死亡核心基因SLC7A11的孟德尔随机化及生物信息学分析

摘要

目的 分析溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在肾透明细胞癌(ccRCC)发生、发展中的作用及其预后价值。方法 采用两样本孟德尔随机化分析以识别与ccRCC风险存在因果关系的基因。使用来自UCSC Xena泛癌队列的RNA测序数据及临床数据分析SLC7A11的表达及预后意义。使用TCGA-KIRC数据(训练集)进行基因集富集分析(GSEA)。随后通过逐步Cox回归分析建立了基于SLC7A11的预后模型，并在E-MATB-1980队列(验证集)中进行了外部验证。结果 孟德尔随机化分析显示，SLC7A11水平升高会加重ccRCC的患病风险(HR=1.27,95%CI:1.15～1.40,P<0.001)。SLC7A11在各种肿瘤中过表达，并与高T分期和较差的生存预后相关(P<0.05)。GSEA显示SLC7A11富集在增殖和转移相关通路，包括E2F和上皮-间质转化信号通路。SLC7A11预后模型在训练集(1、3、5年AUC=0.78、0.73、0.71)和验证集(1、3、5年AUC=0.70、0.71、0.72)中均显示出强大的预测性能。结论 SLC7A11作为ccRCC的潜在生物标志物和治疗靶点，为精准医学提供了新视角。

关键词

溶质载体家族7成员11 / 肾透明细胞癌 / 生信分析 / 孟德尔随机化 / 生物标志物 / 治疗靶点