β-细辛醚对肾癌增殖及迁移侵袭的影响及其分子机制

摘要

目的 研究β-细辛醚(β-As)对肾癌细胞的抑制作用及其分子机制，帮助阐明β-As抗肾肿瘤的作用并为其临床转化提供参考。方法 本实验选用人肾癌细胞786-O和769-P进行体外实验，使用小鼠肾癌细胞Renca进行体内实验。应用MTT法、细胞划痕试验、细胞侵袭实验(Transwell)小室检测肾癌细胞体外增殖、迁移侵袭能力；应用蛋白印迹法检测自噬及上皮间质转化(EMT)等相关蛋白水平的变化；应用Balb/c小鼠皮下成瘤实验检测β-As在体内的抗肿瘤作用。结果 β-As可通过剂量依赖的方式抑制肾癌细胞786-O和769-P体外增殖。β-As可上调E-cadherin的表达，下调N-cadherin、Vimentin的表达，并抑制其体外迁移侵袭能力。β-As可通过剂量依赖的方式上调LC3-Ⅱ、p-AMPK表达，下调p-mTOR、p-S6K的表达，而对总的AMPK、mTOR表达水平无显著影响。体内实验发现β-As可抑制肾癌细胞增殖。结论 β-细辛醚通过自噬依赖性AMPK/mTOR信号通路对肾癌细胞的生长增殖、迁移侵袭及EMT进行抑制，在肾透明细胞癌尤其是进展期肾癌方面具有一定的临床转化潜能。

关键词

肾癌 / β-细辛醚 / 自噬 / 迁移 / 侵袭 / 上皮间质转化 / p-5′-单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82073304)