肿瘤相关巨噬细胞上调miR-221-3p可能参与了前列腺癌的恶性转移

摘要

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上调miR-221-3p可能参与促进前列腺癌(PCa)恶性转移的作用机制。方法 选择6例转移性PCa患者癌组织进行微小RNA(miRNAs)表达谱测序和差异表达miRNAs分析。分离上述转移性PCa患者癌组织中的原代TAMs。采用聚合酶链反应(qPCR)测定其中miR-221-3p的表达水平。向RAW264.7巨噬细胞转染miR-221-3p模拟物(mimic)或抑制物(inhibitor),然后与人PCa细胞系PC3细胞建立共培养体系。CCK-8法测定PC3细胞增殖能力，流式细胞术(FCM)测定细胞凋亡率，Transwell法测定细胞迁移和侵袭能力，Western blot法测定细胞上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白因子的表达水平。结果 在6例转移性PCa患者的癌组织中，与淋巴结转移阴性PCa组织来源TAMs相比，淋巴结转移阳性PCa组织来源TAMs中hsa-miR-221-3p显著上调(P<0.05)。在共培养体系中，与Mimic-NC组相比，miR-221-3p mimic组PC3细胞增殖能力明显增强；迁移能力和侵袭能力明显增强；EMT相关蛋白因子表达水平明显增强(除E-Cadherin)(P均<0.05)。与Inhibitor-NC组相比，miR-221-3p inhibitor组细胞增殖能力明显降低，凋亡率明显升高；迁移能力和侵袭能力明显被抑制；EMT相关蛋白因子表达水平明显被抑制(除E-Cadherin)(P均<0.05)。结论 TAMs上调miR-221-3p可能参与促进了PCa恶性转移。

关键词

转移性前列腺癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / miR-221-3p / 恶性转移 / 上皮-间充质转化

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(No.2019D01C314)