服用非那雄胺的前列腺增生患者前列腺转录组景观特征分析

摘要

目的 通过转录组分析从基因表达方面探讨非那雄胺对良性前列腺增生(BPH)患者的影响。方法 收集2020年10月—2021年10月于北京大学第三医院接受前列腺电切术的患者，根据患者术前是否长期(>6个月)服用非那雄胺分为用药组和非用药组，两组各8例。对两组患者的前列腺组织标本进行转录组测序分析，定量聚合酶链式反应(qPCR)及免疫组化分析验证其结果。结果 用药组与非用药组相比，上调基因857个，下调基因806个。通路富集分析显示，非那雄胺导致焦点粘附通路中血管内皮生长因子D型(VEGFD)表达下调；组间网络分析提示钙信号通路为整个过程的关键通路；进一步对其进行基因集富集分析(GSEA)发现分化簇38(CD38)基因表达上调。qPCR及免疫组化验证支持上述转录组结果，同时发现雄激素受体表达升高。结论 非那雄胺通过下调焦点粘附通路中VEGFD的表达减少前列腺微血管生成，进而降低BPH手术出血的风险，长期服用非那雄胺导致钙信号通路中CD38表达上调，可能与非那雄胺抵抗有关。

关键词

良性前列腺增生 / 非那雄胺 / 转录组分析 / 血管内皮生长因子D型 / 分化簇38 / 雄激素受体

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82070778)