下调的血管内皮生长因子A是良性前列腺增生免疫衰老的标志物

摘要

目的 挖掘良性前列腺增生(BPH)潜在的免疫衰老标志物，探索BPH衰老相关的变化。方法 从GEO数据库获取来自BPH和正常前列腺样本的3个全转录组RNA测序(RNA-seq)数据和1个单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据。将GSE7307和GSE119195合并以分析差异表达基因(DEGs)。通过富集分析和免疫浸润分析，探讨与衰老相关的免疫微环境变化。应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别GSE132714中的免疫相关基因。采用细胞通讯和拟时序分析，探究BPH的单细胞景观和衰老相关改变。最后通过体外实验验证上述分析。结果 共鉴定出1202个DEGs和627个免疫相关基因。富集分析表明，血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在BPH中下调。在scRNA-seq数据集中共鉴定出9种细胞类型。BPH中的VEGF信号通路表现出与衰老相关的表达模式，特别是管腔细胞血管内皮生长因子A(VEGFA)表达减少。结论 本研究证实VEGFA是BPH免疫衰老的标志物，同时伴随VEGF信号通路的改变，因此推断低表达的VEGFA与高表达的胎盘生长因子(PlGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)是前列腺组织的一种免疫衰老表型。

关键词

良性前列腺增生 / 免疫衰老 / 血管内皮生长因子(VEGF) / 血管内皮生长因子A(VEGFA) / 血管内皮生长因子受体(VEGFR) / VEGF通路 / 胎盘生长因子

基金资助

上海交通大学医学院附属第九人民医院临+项目(No.JYLJ202220)