己酸抑制草酸钙肾结石形成的作用研究

摘要

目的 探讨己酸在草酸钙(CaOx)肾结石形成中的作用，为CaOx结石的治疗提供参考。方法 利用乙二醇和氯化铵构建CaOx肾结石大鼠模型，使用各类组织学染色法检测模型构建情况。在造模的最后1 d收集大鼠粪便，使用靶向代谢组学检测其中短链脂肪酸含量。将0、0.25、0.5、1.0 mmol/L己酸钠溶液，0、0.5、1.0、1.5 mmol/L草酸溶液分别加入人肾小管上皮(HK-2)细胞中，确定草酸抑制HK-2细胞活力的最佳作用浓度。用该浓度草酸溶液联合不同浓度己酸钠溶液处理HK-2细胞24 h,通过CCK-8增殖实验检测细胞活力并筛选己酸钠作用的最佳浓度进行活性氧(ROS)染色实验。结果 CaOx结石组大鼠体质量明显下降，肾脏质量显著增加(P<0.001)。肾脏切片TUNEL染色示CaOx结石组大鼠肾脏凋亡细胞数目明显高于对照组；Von Kossa染色和茜素红染色结果表明，CaOx结石组大鼠肾脏钙盐沉积明显；Masson染色显示CaOx结石组大鼠肾脏纤维化明显。靶向代谢组学检测发现，对照组和CaOx结石组大鼠粪便中有4种短链脂肪酸含量存在差异，其中己酸含量(变量重要性投影=1.367,折叠变化=0.119)下降最为显著。CCK-8实验表明，草酸抑制HK-2细胞的最佳作用浓度为1.0 mmol/L,1.0 mmol/L己酸钠对抑制草酸诱导的HK-2细胞损伤的作用效果最佳。ROS染色实验表明，己酸钠可降低草酸引起的HK-2细胞内ROS水平升高。结论 己酸可通过抑制CaOx诱导的肾小管上皮细胞损伤降低细胞内ROS水平，达到抑制CaOx结石形成的作用，为CaOx结石的治疗提供新方向。

关键词

草酸钙肾结石 / 短链脂肪酸 / 己酸 / 代谢组学 / 结石模型