大麻二酚对单侧输尿管梗阻小鼠肾功能的保护作用

摘要

目的 探索大麻二酚(CBD)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的改善及对肾脏的保护作用。方法 将24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)、UUO组和UUO+CBD组，每组8只。UUO组与UUO+CBD组构建UUO小鼠肾积水模型，确保单侧出现肾积水，UUO+CBD组术后即刻腹腔注射5 mg/kg CBD,1次/d,术后连续给药10 d, Sham组与UUO组分别给予等量生理盐水。末次给药24 h后经小鼠眼眶内眦静脉丛取血，使用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)水平。然后处死小鼠并制备组织病理切片，光镜下观察肾组织病理学改变并对病理损伤程度进行评分，通过透射电镜观察肾脏细胞内线粒体数量、形态结构。结果 UUO组与Sham组比较，Scr [(22.55±3.29)μmol/L vs.(12.11±3.32)μmol/L]、BUN [(18.62±2.15)mmol/L vs.(10.05±1.19) mmol/L]、TNF-α [(21.04±2.56)pg/mL vs.(9.26±0.47)pg/mL],IL-1β[(10.25±1.25)pg/mL vs.(5.44±0.99)pg/mL]以及MDA [(31.26±1.17)nmol/mL vs.(17.12±1.39)nmol/mL]水平均较高，而SOD水平较低[(90.26±2.11)U/mL vs.(136.54±3.05)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.000 1)。UUO+CBD组与UUO组相比，Scr [(16.82±0.89)μmol/L vs.(22.55±3.29)μmol/L]、BUN[(14.35±0.99)mmol/L vs.(18.62±2.15)mmol/L]、TNF-α [(16.29±0.88)pg/mL vs.(21.04±2.56)pg/mL]、IL-1β [(6.23±0.95)pg/mL vs.(10.25±1.25)pg/mL]、MDA [(20.36±1.23)nmol/mL vs.(31.26±1.17)nmol/mL]水平及肾病理损伤评分[(1.88±0.64)分vs.(2.50±0.76)分]均降低，SOD水平显著升高[(117.84±1.57)U/mL vs.(90.26±2.11)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.000 1)。电子显微镜下，UUO组线粒体呈现薄膜肿胀、内膜结构丧失、破损，而UUO+CBD组线粒体形态改变较UUO组轻。结论 CBD通过抗炎、抗氧化及线粒体保护作用改善UUO模型小鼠肾功能，是临床上保护肾功能的潜在治疗药物。

关键词

单侧输尿管梗阻 / 大麻二酚 / 肾积水 / 肾损伤 / 氧化应激 / 线粒体 / 内源性大麻素系统