肠道菌群与膀胱癌因果关系的孟德尔随机化法分析

摘要

目的 以往的观察性研究已证实肠道菌群与膀胱癌存在相关性，但二者间的因果关系尚不明确。本研究旨在利用孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与膀胱癌之间的因果关系。方法 从MiBioGen联盟和芬兰R9数据库获取211种肠道菌群和膀胱癌全基因组关联研究(GWAS)的遗传变异汇总数据，筛选与其密切相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量，通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger、加权中位数法、最大似然法、稳健调整特征评分和MR-PRESSO方法来探讨肠道菌群与膀胱癌之间的因果关系，其中IVW作为主要分析方法。同时，利用敏感性分析检验异质性(Cochran Q)和水平多效性(MR-Egger截距项和MR-PRESSO估计器的全局检验)以保证结果的稳定性。结果 IVW分析结果显示，Lachnospiraceae UCG004 (OR:1.42)、Desulfovibrionales(Order)(OR:1.48)、Eubacterium ruminantium group(OR:1.33)、Olsenella(OR:1.24)、Ruminococcaceae UCG002 (OR:1.39)、Ruminococcaceae UCG005 (OR:1.42)和Ruminococcaceae UCG013 (OR:1.64)肠道菌群显著增加患膀胱癌的风险，而Bacteroidetes(Phylum)(OR:0.61)、Eubacterium brachy group(OR:0.80)、Ruminococcaceae UCG004 (OR:0.73)Rikenellaceae(Family)(OR:0.67)、Lachnospiraceae ND3007 group(OR:0.47)和Adlercreutzia(OR:0.73)和一个未知属(OR:0.75)肠道菌群降低患膀胱癌的风险。敏感性分析未发现异质性和水平多效性。结论 本研究揭示了14种肠道菌群在膀胱癌发病中的因果作用，其中Lachnospiraceae UCG004、Desulfovibrionales(Order)、Eubacterium ruminantium group、Olsenella、Ruminococcaceae UCG002、Ruminococcaceae UCG005和Ruminococcaceae UCG013为膀胱癌发病的危险因素，而Bacteroidetes(Phylum)、Eubacterium brachy group,Ruminococcaceae UCG004、Rikenellaceae(Family)、Lachnospiraceae ND3007 group、Adlercreutzia以及一个未知属为保护因素。

关键词

肠道菌群 / 膀胱癌 / 因果关系 / 孟德尔随机化