尿路上皮癌免疫治疗生物标志物的多维特征与临床转化挑战

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改变了尿路上皮癌的治疗模式，但其疗效因肿瘤微环境（TME）异质性及动态演变而存在显著差异。基因组层面，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变与载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白（APOBEC）特征通过调控新抗原生成影响肿瘤突变负荷（TMB）的预测效能；TME层面，癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过趋化因子CXC配体L12/转化生长因子-β信号驱动免疫抑制，且CD8⁺ T细胞与CAFs的空间邻近性决定其耗竭表型；代谢层面，铁死亡相关基因（FRGs）通过脂质过氧化重塑免疫抑制微环境。新兴标志物如LAG-3/FGL1轴、循环肿瘤DNA动态监测及糖原代谢重编程为疗效预测提供了新方向。多组学整合模型及联合治疗策略展现出临床转化潜力，但需解决检测标准化与动态监测技术瓶颈。本综述旨在多维度系统解析尿路上皮癌免疫治疗生物标志物的特征，为优化治疗策略提供理论依据。

关键词

尿路上皮癌 / 免疫检查点抑制剂 / 生物标志物 / 免疫治疗

基金资助

湛江市科技计划项目(No.2023B01205)