性激素水平与男性全因死亡率的关系：基于NHANES研究

摘要

目的 探讨血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、性激素结合球蛋白（SHBG）及雌二醇（E₂）与男性全因死亡率（AMR）的关联及其预测价值。方法 基于美国国家健康与营养调查（NHANES）多周期队列数据（1999—2004年、2013—2016年）,利用Cox比例风险回归模型分析不同性激素与男性AMR的关联，采用限制性立方样条（RCS）评估不同性激素水平与男性AMR的剂量-反应关系，并通过受试者工作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）比较不同性激素对男性AMR的预测效能。采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验比较不同性激素水平间的生存差异。结果 本研究共纳入3632名成年男性，中位随访6.5年，共发生320例（8.8%）死亡事件。单因素Cox回归分析显示，TT、FT及SHBG均为男性AMR的影响因素（P<0.001）。多因素Cox回归分析显示，FT（HR=0.90,95%CI:0.86～0.94）、SHBG（HR=1.01,95%CI:1.01～1.02）是男性AMR的独立影响因素（P<0.001）。RCS分析显示，TT及FT与AMR呈现U型的非线性关系（P<0.001）;SHBG与AMR呈现正向剂量-反应关系（P<0.001）。FT预测男性AMR的5、10、15年AUC分别为0.78（95%CI:0.73～0.82）、0.80（95%CI:0.76～0.84）和0.84（95%CI:0.80～0.88）,高于其他性激素指标。亚组分析显示，FT与男性AMR呈负相关，但这种关联受到年龄、种族、吸烟及糖尿病状态的调节(P_交互<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，参与者TT及FT的不同水平（Q1～Q4）组与其生存率呈显著正相关（P<0.001）,而SHBG不同水平组与其生存率呈显著负相关，其Q4组患者的死亡风险最高（P<0.001）。结论 基于美国NHANES的研究显示，FT、SHBG是男性AMR的独立影响因素，FT对于男性AMR的预测价值优于TT。

关键词

睾酮 / 性激素结合球蛋白 / 游离睾酮 / 雌二醇 / 男性全因死亡率