表调节蛋白过表达与肾透明细胞癌患者预后的相关性及机制

摘要

目的 探索表调节蛋白(EREG)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用及其机制，为ccRCC寻找生物标志物及治疗靶点。方法 利用癌症基因组图谱计划(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库数据，分析ccRCC组织中EREG的表达水平与ccRCC患者临床分期及生存的相关性。纳入来自空军军医大学第二附属医院的6例ccRCC临床组织样本，采用免疫组化方法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)确认EREG的表达水平变化。通过CCK-8及流式细胞术实验验证EREG过表达对ACHN细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。最后，采用免疫蛋白印记(WB)检测EREG、表皮生长因子受体(EGFR)及其下游通路蛋白的表达情况。结果 基于数据库信息发现，与癌旁组织相比，ccRCC组织样本中EREG高表达且EREG表达水平与临床分期存在正相关性，生存分析显示EREG高表达是影响患者预后的危险因素。临床标本免疫组化染色及qPCR结果显示EREG在ccRCC组织中表达水平升高。细胞实验表明，EREG过表达可以促进ACHN细胞增殖，促进细胞周期，抑制细胞凋亡。此外，WB实验结果提示EREG能够促进EREG、EGFR及其下游蛋白表达。结论 EREG表达与ccRCC患者预后相关，体外细胞实验中其可促进ccRCC细胞增殖并抑制其凋亡，从而导致ccRCC进展，可作为ccRCC患者预后预测的潜在生物标志物和药物开发靶点。

关键词

肾透明细胞癌 / 表调节蛋白 / 预后预测 / 生物标志物 / 增殖 / 凋亡