HAMP基因在胃腺癌中的潜在预后价值及与免疫浸润的相关性

摘要

目的：探索铁调素（HAMP）基因在胃腺癌中的潜在预后预测价值及与胃癌免疫浸润相关性。方法：提取TCGA数据库中448例胃腺癌及非肿瘤组织的mRNA数据，采用生物信息学方法系统分析HAMP基因的表达特征。首先利用cBioPortal平台分析HAMP基因的遗传变异特征，并通过LinkedOmics数据库评估其甲基化状态与表达水平的相关性。采用KaplanMeier生存分析和Log-Rank检验评估HAMP表达水平与患者预后的关系。进一步整合TIMER2.0和TISIDB数据库，系统评估HAMP表达与免疫相关基因及免疫细胞浸润的相关性。通过GSEA解析HAMP与相关信号通路特征。最后，利用STRING和Gepia数据库构建HAMP蛋白互作网络，筛选核心互作基因。综合评估HAMP在胃腺癌中的免疫浸润作用。结果：HAMP在胃腺癌组织中的表达水显著高于正常组织（P<0.01），且其高表达与患者不良预后密切相关，表现为总生存期、无进展生存期和进展后生存期显著缩短（均P<0.05）。基因组分析发现HAMP在胃癌中主要以扩增型突变为主，其甲基化水平与mRNA表达呈正相关（r=0.14,P<0.001）。免疫学分析发现HAMP高表达与多个关键免疫检查点分子（PD-1:rho=0.274;PD-L1:rho=0.211;CTLA-4:rho=0.199，均P<0.001）及免疫细胞浸润（树突状细胞：r=0.548；巨噬细胞：r=0.414；中性粒细胞：r=0.374，均P<0.001）显著相关。通路富集分析显示HAMP高表达组显著富集于抗原提呈、NK细胞介导的细胞毒性等免疫相关通路。此外，蛋白互作网络分析鉴定出TREM2、TYROBP等核心互作基因，提示HAMP可能通过特定分子网络参与肿瘤免疫调控。结论：HAMP在胃癌中高表达，且其高表达可显著降低胃腺癌患者生存时间，具有预后预测价值。HAMP的表达与STAD中大多数免疫基因呈正相关，与多种免疫细胞浸润水平的丰度明显相关，可作为免疫侵袭相关的独立预后因素。

关键词

胃肿瘤 / HAMP / 预后指标 / 免疫浸润