孟德尔随机化揭示血浆脂质组学对胰腺炎的影响

摘要

目的：利用孟德尔随机化方法调查血浆脂质组学对胰腺炎的影响，并评估胰腺内脂肪沉积（IPFD）、胆石症在这一关系中的作用。方法：采用双向德尔随机化分析，将179种血浆脂质作为暴露因素，急性胰腺炎（AP）和慢性胰腺炎（CP）作为结局变量。数据来源包括GWAS、英国生物银行（UK Biobank）和FinnGen项目。采用两步法中介孟德尔随机化和多变量孟德尔随机化分析，评估IPFD、胆石症在血浆脂质与胰腺炎关系中的作用。结果：孟德尔随机化分析发现有2种甾醇与AP呈负相关（P<0.05）,7种甾醇与CP呈负相关（P<0.05）,1种磷脂与CP呈正相关（P<0.05）。以IPFD为暴露因素，以AP和CP为结局进行分析，结果显示IPFD对AP和CP呈正相关。胆石症是AP的危险因素。两步中介孟德尔随机化分析表明IPFD、胆石症并非血浆脂质与胰腺炎关系中的中介因素。结论：血浆脂质组学与胰腺炎存在因果关系，IPFD、胆石症与胰腺炎亦存在因果关联，部分血浆脂质可成为胰腺炎新的风险因素和潜在生物标志物，用于支持胰腺炎的早期诊断和干预。

关键词

胰腺炎 / 血浆脂质组学 / 胰腺内脂肪沉积 / 胆石症 / 孟德尔随机化方法