维生素K2调节YAP/TAZ信号通路对胆管癌细胞化疗耐药性的影响

摘要

目的：探究维生素K2(VK2)调节Yes相关蛋白（YAP）/PDZ结合基序转录共激活子（TAZ）信号通路对胆管癌（CCA）细胞化疗耐药性的影响。方法：将QBC939细胞设为对照组（Control组，空白培养基处理），QBC939/ADM细胞随机分为5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药组、低浓度VK2组、中浓度VK2组、高浓度VK2组、高浓度VK2+YAP激活剂JASP组。CCK-8法检测细胞增殖能力。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3和YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达。结果：与Control组相比，5-FU组细胞OD450值（48 h、72 h）、细胞迁移率、细胞侵袭数目、细胞YAP、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著上升（P<0.05），细胞凋亡率、细胞Bax、Caspase-3蛋白表达显著下降（P<0.05）。与5-FU组相比，VK2-M组、VK2-H组细胞的相应指标变化与上述相反（P<0.05）。JASP减弱了VK2逆转CCA化疗药物耐药性的作用。结论：VK2可能通过抑制YAP/TAZ信号通路，逆转CCA细胞对化疗药物的耐药性。

关键词

胆管癌 / 维生素K2 / Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活子信号通路 / 化疗耐药