Circ＿DCAF6通过调控miR-485-3p/FOXK1轴影响结直肠癌顺铂耐药细胞增殖、迁移和凋亡

摘要

目的 ：探讨circ＿DCAF6对结直肠癌顺铂（DDP）耐药细胞增殖、迁移和凋亡的影响及可能机制。方法：体外培养SW480及DDP耐药细胞SW480/DDP,RT-q PCR法检测细胞中circ＿DCAF6和miR-485-3p表达，蛋白质印迹法检测FOXK1蛋白表达。分别转染si-NC、si-circ＿DCAF6、miR-NC、miR-485-3p及si-circ＿DCAF6与anti-miR-485-3p至SW480/DDP细胞，CCK-8法检测不同浓度（0、0.156、0.625、2.5、10、40、160μg/m L）DDP作用转染后的细胞24 h的存活率，并计算半数抑制浓度（IC50值）；检测细胞迁移、凋亡并验证circ＿DCAF6、miR-485-3p和FOXK1调控关系。结果：与SW480细胞相比，SW480/DDP细胞中circ＿DCAF6和FOXK1蛋白表达升高，miR-485-3p表达降低（P<0.05）。沉默circ＿DCAF6或过表达miR-485-3p可抑制SW480/DDP细胞增殖、迁移和FOXK1蛋白表达，升高SW480/DDP细胞对DDP的敏感性，并促进细胞凋亡（P<0.05）；敲低miR-485-3p可减弱沉默circ＿DCAF6对SW480/DDP细胞恶性表型的影响。circ＿DCAF6可靶向结合miR-485-3p;FOXK1是miR-485-3p的靶基因。结论：沉默circ＿DCAF6可抑制SW480/DDP细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡，其作用机制与靶向调控miR-485-3p/FOXK1轴有关。

关键词

结直肠肿瘤 / circ＿DCAF6 / miR-485-3p / 耐药

基金资助

陕西省中医药管理局科研课题（编号：2019-GJ-JC017）