银杏酸诱导铁死亡发挥抗肝纤维化效应的大鼠实验研究

摘要

目的：基于大鼠肝纤维化模型探讨银杏酸（GA）抗肝纤维化效应及机制。方法：分别利用四氯化碳（CCl4）及硫代乙酰胺（TAA）构建大鼠肝纤维化模型，给予GA或联合铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)干预，获取大鼠肝组织，分别给予HE染色、Masson染色、天狼猩红染色后行病理组织学评估；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测外周血中肝纤维化标志物透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）表达水平。Western blot检测铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白表达水平。结果：HE染色结果显示，与TAA组及CCl4组相比，GA组大鼠肝纤维化病理学改变显著减轻；Masoon及天狼猩红染色结果显示，与TAA组及CCl4组相比，GA组大鼠肝脏组织中胶原纤维比例均显著下降（P<0.05）;ELISA结果显示，与TAA组及CCl4组相比，GA组大鼠外周血中HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均显著下降（P<0.05）。给予肝纤维化大鼠GA联合Ferrostatin-1(Fer-1)干预后，GA组大鼠肝脏中GPX4、FTH1表达水平较TAA组、CCl4组显著上升（P<0.05）,Fer组大鼠肝脏GPX4、FTH1水平较GA组显著下降（P<0.05）；组织病理学结果显示，Fer组大鼠肝胶原组织比例较GA组显著上升（P<0.05）。结论：GA具有抗肝纤维化效应，且与诱导铁死亡相关。

关键词

肝纤维化 / 银杏酸 / 铁死亡 / 大鼠