LINC01088对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用及机制

摘要

目的：探究长链非编码RNA LINC01088在乳腺癌组织中的表达水平，及其对乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。方法：使用在线数据库GEPIA及bc-GenExMiner分析LINC01088表达量与患者临床特征及预后的相关性。实时荧光定量PCR验证正常乳腺上皮细胞系MCF10A与乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549、MCF7中LINC01088的表达差异。通过在乳腺癌细胞中过表达LINC01088，检测LINC01088对乳腺癌细胞生物学功能的影响。Incucyte细胞增殖实验用于测定LINC01088对乳腺癌细胞增殖的影响，Transwell实验用于检测LINC01088对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。采用Western blot方法检测细胞增殖、转移相关细胞通路中蛋白水平表达变化。结果：GEPIA数据库显示乳腺癌组织中LINC01088表达量比正常乳腺组织低（P<0.05）。bc-GenExMiner数据库显示人表皮生长因子受体2(HER2)阳性患者的乳腺癌组织中LINC01088水平更高（P<0.0001）,LINC01088高表达的乳腺癌患者总生存期（P=0.0006）及无病生存期（P=0.0002）更长。正常乳腺上皮细胞系中LINC01088 mRNA表达水平高于乳腺癌细胞系（P<0.05）。过表达LINC01088后，3种乳腺癌细胞系增殖和迁移侵袭能力显著降低（P<0.01）。LINC01088可以增加p21、p27的表达（P<0.01），降低Snail、Slug、PI3K的表达及AKT的磷酸化水平（P<0.05）。结论：LINC01088在人乳腺癌组织中低表达。体外实验结果提示LINC01088可能通过抑制PI3K-AKT通路及上皮-间质转化，进而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为。

关键词

乳腺肿瘤 / LINC01088 / 细胞周期 / 上皮间质转化 / PI3K-AKT通路