HDGF高表达在肝细胞癌预后评估及免疫治疗中的双重价值

摘要

目的：探讨肝癌衍生生长因子（HDGF）在肝细胞癌（HCC）中的表达模式、预后价值、免疫特征及潜在的分子机制。方法：收集TCGA-LIHC队列的临床及基因表达数据。采用Kaplan-Meier法、时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线及Cox回归分析评估HDGF的预后价值。随后，使用DESeq2包分析HDGF差异表达，并通过基因本体、KEGG通路和GSEA分析HDGF在HCC中的生物学功能。利用单样本GSEA方法分析HCC的免疫浸润情况。通过TCGA-LIHC队列中的人类甲基化450数据和HTSeq-FPKM数据，分析DNA甲基化对HDGF表达的影响。结果：HDGF在HCC中高表达（P<0.001），并且其表达与组织学分级（P<0.001）及AFP水平相关（P<0.001）。HDGF的表达水平作为HCC患者总生存期的独立风险因素（P=0.008），并且其表达与肿瘤免疫微环境及免疫浸润密切相关，尤其是细胞毒性T细胞、浆细胞样树突状细胞和Th2细胞（P<0.001）。HCC中HDGF表达的增加与其启动子区域的去甲基化密切相关（P<0.05）。结论：HDGF可以预测HCC不良预后并调节其免疫微环境，确立了HDGF作为HCC潜在免疫治疗靶点的可能性。

关键词

肝细胞癌 / 肝癌衍生生长因子 / 肿瘤免疫微环境 / 预后 / 去甲基化