纳布啡调节HIF-1α/VEGF信号通路对结直肠癌细胞活性和血管生成的影响

摘要

目的：探讨纳布啡（Nal）调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对结直肠癌（CRC）细胞活性和血管生成的影响。方法：使用25～800μmol/L的Nal处理CRC细胞SW480，筛选最佳药物浓度；将SW480细胞分为对照组（Control组）、低浓度纳布啡组（Nal-L组，50μmol/L）、中浓度纳布啡组（Nal-M组，100μmol/L）、高浓度纳布啡组（Nal-H组，200μmol/L）、高浓度纳布啡（200μmol/L）+HIF-1α/VEGF信号通路激活剂组（Nal-H+DMOG组，200μmol/L的Nal+2mmol/LDM OG）。细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡能力；划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell法检测细胞侵袭能力；Western blot检测细胞的血管形成能力以及HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达情况。结果：Nal可以抑制SW480细胞增殖，呈浓度依赖性；与Control组比较，Nal-L组、Nal-M组、Nal-H组的克隆形成数目、侵袭细胞数、划痕愈合率、血管结构形成数及VEGF蛋白表达、HIF-1α蛋白表达下降，凋亡率增加（P<0.05）；与Nal-H组比较，Nal-H+DM OG组克隆形成数目、划痕愈合率、侵袭细胞数、血管结构形成数、HIF-1α蛋白表达、VEGF蛋白表达显著升高（P<0.05），细胞凋亡率显著降低（P<0.05）。结论：Nal对CRC细胞增殖、迁移和侵袭以及血管结构形成的抑制作用，可能是通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路发挥作用。

关键词

结直肠肿瘤 / 纳布啡 / 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 / 增殖 / 迁移 / 侵袭 / 血管生成