CP-31398对胆囊癌细胞增殖和转移的影响及机制

摘要

目的：研究CP-31398对表达突变型p53GBC-SD和表达野生型p53NOZ胆囊癌细胞株增殖和转移的影响。方法：突变型p53GBC-SD中加入药物CP-31398为CP-31398组，未加药组为对照组；野生型p53NOZ中加入药物CP-31398为CP-31398组，未加药组为对照组。利用CCK8细胞增殖实验检测CP-31398对野生型及突变型p53胆囊癌细胞增殖的影响；利用流式细胞术检测CP-31398对胆囊癌细胞周期及凋亡的影响；利用Transwell实验检测CP-31398对胆囊癌细胞迁移和侵袭的影响；利用Western blot检测CP-31398对p53蛋白表达情况的影响，并对相关机制进行探讨。结果：在突变型p53GBC-SD细胞中，CCK8细胞增殖实验显示CP-31398组较对照组胆囊癌细胞的增殖速度减慢（P<0.01）；周期实验显示与对照组相比，CP-31398组的细胞处在S期的细胞比例上升，处在G0、G1期的细胞比例下降，所以细胞在S期被阻断（P<0.001）；凋亡实验显示对照组的凋亡率明显低于CP-31398组（P<0.05）;Transwell实验显示，对照组穿过小室的细胞数目高于CP-31398组；Western blot实验说明CP-31398组p53蛋白表达量增加（P<0.05）。在表达野生型p53NOZ细胞中，CCK8细胞增殖实验显示CP-31398组较对照组胆囊癌细胞的增殖速度减慢（P<0.001）；周期实验显示处在G2、M期的细胞比例明显上升，处于G0、G1期的细胞比例下降，细胞被阻滞于G2、M期（P<0.001）；凋亡实验显示对照组的凋亡率是（14.04±3.08）%,CP-31398组的凋亡率是（34.55±3.30）%(P<0.01);Transwell实验显示，对照组穿过小室的细胞数目高于CP-31398组；Western blot实验显示CP-31398组p53蛋白表达量增加（P<0.01）。结论：CP-31398有效抑制胆囊癌细胞的增殖及转移，并且不依赖p53的突变,且CP-31398对表达野生型p53的NOZ胆囊癌细胞株作用效果较好，可以作为胆囊癌药物治疗的一个新选择。

关键词

胆囊肿瘤 / p53突变 / CP-31398 / 细胞增殖 / 肿瘤转移