ZDHHC9介导RRAS2棕榈酰化促进三阴性乳腺癌增殖和转移的机制研究

摘要

目的：探讨棕榈酰化转移酶9(ZDHHC9)对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖、迁移能力的调控作用及其潜在分子机制。方法：利用TCGA数据库分析ZDHHC9在TNBC中的表达水平及其与患者预后的相关性。构建ZDHHC9过表达/敲降的细胞模型，采用MTT法、EdU染色法、Transwell及细胞划痕实验检测其对TNBC细胞增殖、迁移能力的影响。运用酰基-生物素交换（ABE）结合蛋白质谱法、免疫荧光技术及Western blot分析，探究ZDHHC9调控TNBC细胞功能的下游分子机制。结果：与正常乳腺组织相比，ZDHHC9在乳腺癌组织中显著高表达，且其高表达与患者不良预后显著相关。在两种TNBC细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-468）中，敲降ZDHHC9可显著抑制细胞增殖和迁移能力；反之，其过表达则显著促进上述细胞恶性表型。ABE实验对ZDHHC9的棕榈酰化修饰靶蛋白进行蛋白质组学分析，筛选并鉴定出Ras相关蛋白2(RRAS2)。过表达ZDHHC9可通过增强下游RRAS2的棕榈酰化修饰水平，促进其膜定位；敲降ZDHHC9则显著减少RRAS2的膜定位，削弱其与CD44分子的相互作用；进而调控PI3K/AKT信号通路，介导TNBC细胞的恶性表型（如增殖和迁移能力）。结论：ZDHHC9通过调控RRAS2的棕榈酰化水平，影响其膜定位及与CD44的相互作用，进而调控PI3K/AKT信号通路，影响三阴性乳腺癌的恶性进展。

关键词

三阴性乳腺癌 / 棕榈酰化转移酶 / 增殖 / 迁移