KRAS、NRAS、BRAF基因突变对Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌患者新辅助治疗疗效及术后肝转移的影响

摘要

目的：探讨KRAS、NRAS、BRAF基因突变对Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌患者新辅助治疗疗效和术后肝转移的影响。方法：回顾性分析厦门大学附属东南医院2017年1月至2020年6月收治的149例Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌患者临床资料。所有患者均接受术前短程放疗联合化疗的新辅助治疗，新辅助治疗后行根治性手术，术后随访至2023年6月30日。术前取病理组织检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况，根据肿瘤退缩分级（TRG）评估新辅助治疗效果，Logistic多因素分析术后肝转移的危险因素。结果：149例Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌患者中发生KRAS、NRAS、BRAF基因突变分别有44例、10例、12例，基因突变率分别为29.53%、6.71%、8.05%。KRAS基因突变患者中脉管侵犯阳性发生率高于阴性（P<0.05）;NRAS基因突变患者中淋巴结转移阳性发生率高于阴性（P<0.05）、肿瘤最大长径≥5 cm发生率高于肿瘤最大长径<5 cm(P<0.05);BRAF基因突变患者中临床分期Ⅲ期高于Ⅱ期（P<0.05）、淋巴结转移阳性发生率高于阴性（P<0.05）。新辅助治疗有效组患者的KRAS、NRAS、BRAF基因突变分别为25.81%、2.15%、3.23%，低于无效组患者的35.71%、14.29%、17.07%(P<0.05)。随访期间42例患者发生肝转移，肝转移率为28.18%。单因素分析发现肝转移组中临床分期Ⅲ期占比、淋巴结转移阳性率、脉管侵犯阳性率、肿瘤最大长径≥5 cm占比、新辅助治疗无效率以及KRAS、NRAS、BRAF基因突变率均高于无肝转移组（P<0.05）。多因素发现临床分期Ⅲ期（OR=10.620,95%CI:2.645～22.575）、淋巴结转移阳性（OR=8.774,95%CI:1.878～19.645）、新辅助治疗无效（OR=3.373,95%CI:1.014～11.218）、KRAS基因突变（OR=6.245,95%CI:1.876～20.789）、BRAF基因突变（OR=9.497,95%CI:1.754～19.335）是Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌术后肝转移的独立危险因素。结论：Ⅱ～Ⅲ期中低位直肠癌KRAS、BRAF基因突变与患者新辅助治疗效更差有关，亦是术后肝转移发生的独立危险因素。

关键词

直肠肿瘤 / 基因突变 / 新辅助治疗 / 肝转移