Tim-3调节NF-κB/STAT3通路对肝癌血管生成及迁移的作用

摘要

探究Tim-3在肝细胞癌进展中可能的作用机制，组织芯片分析Tim-3表达与肝细胞癌预后的相关性。将Tim-3过表达慢病毒及Tim-3 RNAi-Easy慢病毒转染人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7404、HuH-7，建立Tim-3的过表达（OE）和敲低（KD）细胞模型，分别用病毒CON335、CON313感染构建过表达对照组（OENC）及敲低对照组（KDNC）。Western blot检测鉴定Tim-3蛋白表达模型。实验分4组：OENC组、OE组、KDNC组、KD组。CCK-8细胞毒性实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕损伤愈合实验检验4组肝癌细胞增殖和迁移能力。Western blot检测p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2蛋白表达。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达且与不良预后相关（P<0.05）。敲低Tim-3抑制肝细胞癌的增殖、迁移，而过表达Tim-3促进肝细胞癌的增殖、迁移（P均<0.05）;Western blot示，敲低Tim-3抑制p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2等指标的表达，过表达Tim-3则相反（P均<0.05）。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达，且与肝细胞癌的不良预后相关，Tim-3可能成为肝癌诊断及预后评估的重要指标。Tim-3可以激活NF-κB/STAT3信号通路，并可能通过此通路促进肝细胞癌血管生成，从而促进肝细胞癌的增殖、迁移。

关键词

Tim-3 / 肝细胞癌 / NF-κB/STAT3 / 血管生成

基金资助

山东省医药卫生科技发展计划（202004010601）