基于TCGA数据库与生物信息学方法分析结直肠癌的免疫检查点、预后相关分子和潜在敏感药物

摘要

目的：探究与结直肠癌（CRC）免疫检查点（ICs）基因显著关联、对患者预后具有关键影响的生物分子，并运用生物信息学方法寻找靶向该分子的敏感性药物。方法：筛选TCGA数据库表达上调且与CRC患者预后不良相关的基因，提取与ICs具有高度相关性的分子，验证其对CRC患者预后的影响，并检测其对免疫细胞浸润的影响及相关性，寻找作用于目的基因的敏感性药物。结果：组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)表达上调的CRC患者预后不良。TIMP1表达量与多种免疫细胞浸润水平相关。进一步药物敏感性分析显示TIMP1高表达样本可能对博莱霉素和米哚妥林具有高度敏感性。结论：TIMP1有望成为鉴别癌症免疫治疗获益的新的预测性生物标志物，博莱霉素和米哚妥林可能成为TIMP1高表达CRC患者个性化治疗选择。

关键词

结直肠癌 / 免疫检查点 / 预后 / 药物敏感性 / 组织金属蛋白酶抑制剂1

基金资助

2024年度河南省高校基本科研业务费专项资金资助（河南理工大学NSFRF240323）; 2024年度河南省医学科技攻关计划项目（LHGJ20240692）; 焦作市2023年科技计划项目（2023430025）