miR-98-5p和DNMT3A在溃疡性结肠炎患者和动物模型中的表达及作用机制

摘要

目的：探讨微小RNA-98-5p(miR-98-5p)和DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)在溃疡性结肠炎（UC）患者和动物模型中的表达及作用机制。方法：选取2021年1月-2022年12月100例UC患者作为观察组，另选取100名健康受试者作为对照组，检测血清miR-98-5p、DNMT3A mRNA及蛋白表达水平，分析miR-98-5p、DNMT3A mRNA与UC临床病理特征的关系；建立UC大鼠模型，大鼠随机分为空白组（CT组）、模型组（UC组）、miR-98-5p对照组（antagomiR-NC组）、miR-98-5p抑制剂组（antagomiR-98-5p组），ELISA测定血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量，HE染色观察结肠组织病理学变化，RT-qPCR和Western blot检测结肠组织miR-98-5p、DNMT3A mRNA及蛋白表达水平。结果：与对照组比较，UC患者血清miR-98-5p表达升高，DNMT3A mRNA、DNMT3A表达降低，miR-98-5p、DNMT3A mRNA表达水平与病情分级、黏液脓血便、黏膜急慢性炎症和不典型增生有关（P<0.05）；与CT组比较，UC组大鼠结肠黏膜层缺损，可见大量炎性细胞浸润，血清IL-1β、IL-6、TNF-α以及结肠组织miR-98-5p表达升高，DNMT3A mRNA及蛋白表达降低（P<0.05）；与antagomiR-NC组比较，antagomiR-98-5p组黏膜层缺损部分和炎症细胞浸润减少，结构较清晰，血清IL-1β、IL-6、TNF-α以及结肠组织miR-98-5p表达降低，DNMT3A mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）;miR-98-5p与DNMT3A有靶向结合位点。结论：UC患者血清和模型大鼠结肠组织miR-98-5p表达升高，DNMT3A表达降低，下调miR-98-5p的表达能够促进DNMT3A的表达，改善UC症状。

关键词

溃疡性结肠炎 / 微小RNA-98-5p / DNA甲基转移酶3A