松属素调节RhoA/ROCK信号通路对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

摘要

目的：探究松属素（Pino）调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（RhoA/ROCK）信号通路对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：使用不同浓度的Pino(0～240μmol/L)培养人胃癌细胞MGC803，采用CCK-8法检测细胞存活率，筛选最佳药物浓度。将MGC803细胞分为对照组（MGC803组）、Pino低浓度（Pino-L）组、Pino中浓度（Pino-M）组、Pino高浓度（Pino-H）组和Pino-H+RhoA激动剂CN03(Pino-H+CN03)组。采用平板克隆实验评估细胞克隆形成情况；利用流式细胞术评估细胞凋亡情况；使用Transwell实验检测发生迁移及侵袭的MGC803细胞数量；采用Western blot法检测M GC803细胞中RhoA/ROCK信号通路以及上皮间质转化相关蛋白的表达情况。结果：相较于M GC803组，Pino-L组、PinoM组和Pino-H组细胞存活率、克隆形成数、迁移细胞数、侵细胞数均减少，且细胞中RhoA、ROCK2、波形蛋白（Vimentin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达水平均逐渐降低（P<0.05），而细胞凋亡率以及上皮钙黏蛋白（E-cadherin）表达水平逐渐升高（P<0.05）;Pino-H+CN03组则逆转了上述指标的变化趋势（P<0.05）。结论：Pino能够抑制胃癌细胞恶性生物学行为，其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词

胃肿瘤 / 松属素 / Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路 / 增殖 / 迁移 / 侵袭 / 上皮间质转化