PD-1单抗治疗对微卫星不稳定型直肠癌免疫微环境的影响

摘要

目的:探讨PD-1单抗治疗微卫星不稳定型（MSI-H）直肠癌对患者外周和局部免疫微环境的影响。方法:收集1例MSI-H直肠癌患者PD-1单抗治疗前后外周血及肿瘤活检组织样本,采用酶解法结合机械法解离样本,制备成单细胞悬液。采用单细胞质谱流式技术（CyTOF）检测外周及肿瘤浸润免疫细胞上免疫相关标志物的表达情况。结果:根据CyTOF检测结果,PD-1单抗治疗前后外周血和肿瘤组织中的CD45⁺免疫细胞分别被分为39个和34个细胞亚群。PD-1单抗治疗后,外周血中B细胞显著减少,肿瘤组织中B细胞、γδT细胞显著富集,中性粒细胞显著减少,T细胞亚群中CD4⁺TEM细胞占比显著升高,而CD4⁺Treg细胞则显著减少:在外周血和肿瘤组织中,多种免疫细胞亚群的免疫相关标志物表达存在差异,其中CCR6在各亚群表达显著升高,而ICOS、PD-1等在T细胞亚群中表达则显著降低。结论:PD-1单抗治疗MSI-H直肠癌后,外周血和肿瘤组织中的免疫细胞组成及免疫相关标志物的表达发生变化,免疫微环境发生动态调整,为研究PD-1单抗的治疗机制提供重要依据。

关键词

结直肠肿瘤 / PD-1单抗 / 单细胞质谱流式技术 / 肿瘤微环境