基于免疫相关基因的胰腺癌预后模型构建及其在免疫微环境中的应用

摘要

目的：分析胰腺癌免疫相关基因的表达特征及其与预后的关系，构建并验证一个可靠的预后预测模型，从免疫微环境角度探索胰腺癌预后预测方法。方法：对胰腺癌差异表达基因进行GSEA富集分析，识别出与免疫相关的关键通路和基因。通过STRING数据库筛选参与免疫通路的基因，结合单变量Cox回归和LASSO回归分析，最终确定RIPK2、IRAK2、CXCL11这3个关键基因构建预后模型。采用ROC曲线、校准曲线评估模型准确性，并在独立验证集（GSE57495）中进行验证。同时，通过单细胞RNA测序分析关键基因在免疫微环境中的表达模式，并采用RT-qPCR在胰腺癌细胞系中验证这些基因的表达水平。结果：RIPK2、IRAK2和CXCL11在胰腺癌细胞系中表达量高于正常胰腺细胞（P<0.05）。基于这3个基因的模型将患者分为高风险组（n=87）和低风险组（n=89），高风险组与低风险组生存时间差异有统计学意义（P<0.001）。风险评分与G分期、N分期和肿瘤残留相关（P<0.01）。单细胞分析显示这些基因在肿瘤相关巨噬细胞中表达最高（平均值>0.5），与调节性T细胞和巨噬细胞浸润相关（P<0.05）。多因素分析显示校正临床因素后，风险评分与总生存期相关（P=0.014）。结论：基于3个关键免疫相关基因（RIPK2、IRAK2和CXCL11）成功构建了一个准确预测胰腺癌预后的模型，揭示了这些基因在肿瘤免疫微环境中的重要作用，为胰腺癌预后评估和免疫治疗研究提供了新的见解和理论基础。

关键词

免疫浸润 / 肿瘤微环境 / 胰腺肿瘤 / 预后