血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导ROS/NF-κB炎症通路上调肝癌转移潜能

摘要

目的：探究血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导活性氧（ROS）/NF-κB炎症通路在肝癌进展中的意义。方法：综合TCGA、cBioPortal、KEGG、STRING、CTRP和GDSC等多个数据库数据，利用R语言对AGTR1、CYBB及NF-κB1基因开展多维度生物信息学分析，包括基因表达水平、突变谱、基因间相关性、单因素及多因素COX回归、生存预后、功能富集、免疫细胞浸润和药物敏感性评估等方面。通过HepG2细胞系检测细胞迁移、侵袭能力及促血管生成功能的变化进行验证。结果：AGTR1、CYBB和NF-κB1表达随肝癌分期增加而升高；AGTR1、CYBB和NF-κB1高表达与肝癌患者总体生存期（OS）降低有关，是肝癌患者预后不良的独立预测因子。TCGA数据库肝癌基因表达矩阵中AGTR1高表达组上调的差异基因富集在氧化应激相关通路、NF-κB信号通路；AGTR1、CYBB和NF-κB1与肝癌基质/免疫评分呈正相关；高表达组显著增加调节性T细胞（Tregs）及M2型巨噬细胞浸润比例，患者对卡铂、MDM4-p53抑制剂等药物较敏感；与坎地沙坦处理组和N-乙酰半胱氨酸处理组相比，AngⅡ处理组的HepG2细胞转移性、侵袭性和血管形成能力显著增强。结论：AngⅡ通过AT1R介导ROS/NF-κB炎症通路可以增强肝癌细胞的迁移和侵袭能力，推动肝癌转移。

关键词

肝肿瘤 / 血管紧张素Ⅱ / 活性氧 / 炎症通路 / 转移 / 侵袭

基金资助

安徽省高校自然科学研究重点项目（2022AH051190）; 安徽省高校省级质量工程重点项目（2022jyxm771）