NRP2靶向c-myc对胰腺癌细胞的增殖及有氧糖酵解过程的影响

摘要

目的：探究神经纤毛蛋白-2(NRP2)对胰腺癌细胞增殖和有氧糖酵解的影响及作用机制。方法：通过在线数据库GEPIA分析NRP2在胰腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性。HPA数据库分析胰腺癌组织和正常胰腺组织中NRP2蛋白的表达水平。Western blot和qRT-PCR检测胰腺癌细胞系ASPC-1、PANC-1、MIA PACA-2中NRP2的表达。构建NRP2过表达及敲除的胰腺癌细胞系，CCK8和细胞克隆形成实验检测NRP2对胰腺癌细胞增殖的影响，Western blot检测NRP2对胰腺癌细胞有氧糖酵解关键酶表达的影响，Western blot检测NRP2对胰腺癌细胞c-myc表达的影响。在过表达NRP2的胰腺癌细胞中敲减c-myc，检测细胞增殖及有氧糖酵解关键酶水平。结果：与正常胰腺组织相比，NRP2在胰腺癌组织中显著高表达（P<0.05）。NRP2高表达的胰腺癌患者总生存期（P=0.018）和无病生存期（P=0.016）降低。3种胰腺癌细胞系中NRP2均有不同程度表达。过表达的NRP2促进胰腺癌细胞的增殖和有氧糖酵解关键酶的表达（P<0.05）；敲除NRP2后，胰腺癌细胞增殖受抑，有氧糖酵解关键酶表达水平降低（P<0.05）。NRP2可促进胰腺癌细胞中c-myc的表达，敲减cmyc后过表达NRP2促进胰腺癌细胞增殖和有氧糖酵解关键酶表达的作用被抑制（P<0.01）。在线数据库STRING和IntAct分析与NRP2直接结合的下游蛋白是血管内皮生长因子C(VEGFC)。结论：NRP2在胰腺癌组织中高表达，NRP2可能通过上调c-myc促进胰腺癌细胞增殖及有氧糖酵解过程。

关键词

胰腺肿瘤 / 神经纤毛蛋白-2 / 细胞增殖 / 有氧糖酵解 / 预后