FABP4通过激活EMT通路和诱导巨噬细胞M2极化促进胃癌进展的机制研究

摘要

目的：探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)对胃癌发展及预后的影响和发生机制。方法：基于TCGA数据库分析FABP4在胃癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。通过GSEA分析探索FABP4相关的信号通路。在细胞实验中，利用小干扰RNA(siRNA)敲低人胃癌细胞系MKN45中FABP4的表达，通过Western blot检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白和巨噬细胞极化相关蛋白的变化。通过TIMER2.0数据库分析FABP4表达与免疫细胞浸润的相关性。结果：TCGA数据分析结果显示，FABP4在胃癌组织中的表达显著低于正常胃黏膜组织，但在晚期胃癌组织中表达升高；FABP4高表达与胃癌患者不良的总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和疾病无间歇生存期（DFI）显著相关；FABP4表达与胃癌TNM分期呈正相关。GSEA分析结果显示，FABP4高表达与EMT通路显著相关。体外实验证实，敲低FABP4可上调E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达，下调N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、转录因子Slug的表达。TIMER2.0分析结果显示，FABP4表达与胃癌中巨噬细胞浸润呈正相关，其中与M2型巨噬细胞呈正相关，与M1型呈负相关。细胞实验结果显示，敲低FABP4可抑制巨噬细胞M2极化。结论：FABP4可能通过激活EMT通路和促进巨噬细胞M2极化，促进胃癌进展，影响患者预后，有望成为评价胃癌预后的潜在生物标志物。

关键词

胃肿瘤 / 脂肪酸结合蛋白4 / 上皮-间质转化 / 肿瘤相关巨噬细胞