AMD3100靶向SDF-1/CXCR4轴抑制结肠癌细胞增殖

摘要

研究CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂AMD3100靶向阻断基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4（SDF-1/CXCR4）信号轴对结肠癌细胞增殖、迁移的影响，阐明其分子作用机制，并验证体内抗肿瘤效果与安全性。体外培养HT-29、SW480、HCT116 3种人结肠癌细胞，采用CCK-8法检测不同处理组细胞增殖活力并计算IC₅₀；流式细胞术检测细胞周期变化；Transwell实验检测细胞迁移能力；Western blot检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、核转录因子κB p65蛋白（NF-κBp65）等蛋白表达。构建结肠癌皮下荷瘤小鼠模型，分为空白对照组，SDF-1抗体、AMD3100单药及联合用药组，连续干预15 d，记录小鼠体重、移植瘤体积与重量，评价体内药效。SDF-1α可明显促进结肠癌细胞增殖，AMD3100呈浓度依赖性抑制细胞增殖，3种细胞IC₅₀分别为4.052、5.634、5.548μmol/L，并可逆转SDF-1α的促增殖作用（P<0.001）;AMD3100诱导结肠癌细胞发生G₀/G₁期周期阻滞，下调CyclinD1表达，同时显著抑制细胞迁移能力（P<0.001）;AMD3100可抑制PI3K/Akt、NF-κB通路活化，降低p-Akt、NF-κBp65蛋白水平（P<0.001）；动物实验证实AMD3100单药及联合用药组与对照组相比，可抑制移植瘤生长（P<0.001）。AMD3100可通过阻断SDF-1/CXCR4信号轴，调控细胞周期、抑制下游促癌通路，在体外和体内均发挥抗结肠癌作用，有望成为结肠癌靶向治疗的候选药物，配体-受体联合干预策略具备临床应用潜力。

关键词

AMD3100 / SDF-1 / CXCR4 / 结肠肿瘤 / 细胞增殖 / 小鼠

基金资助

西藏自治区自然科学基金重点项目（XZ202301ZR0043G）