基于宏基因组学筛选产酸拟杆菌对胃癌奥沙利铂化疗敏感性的影响

摘要

目的：基于宏基因组测序筛选与奥沙利铂（OXA）疗效相关的关键肠道菌种，并探究其对胃癌化疗疗效的影响。方法：在胃癌皮下瘤小鼠模型中，通过抗生素诱导菌群失调并给予OXA治疗，利用宏基因组测序对比分析肠道菌群差异，筛选出与疗效变化最相关的菌种。进而，构建小鼠皮下移植瘤模型，灌胃补充产酸拟杆菌，评估其对OXA抗肿瘤效果的调控作用。最后，收集30例接受OXA化疗的胃癌患者粪便样本，通过qPCR验证临床队列中产酸拟杆菌丰度与化疗反应及无进展生存期的相关性。结果：宏基因组测序分析显示，与OXA组相比，抗生素+OXA组小鼠肠道中产酸拟杆菌的丰度显著降低（P<0.01）。动物实验结果显示，产酸拟杆菌组小鼠较磷酸盐缓冲液组肿瘤体积显著缩小，OXA抗肿瘤效果增强（t=4.733,P<0.01）。临床样本验证表明，反应组患者粪便中产酸拟杆菌丰度显著高于无反应组（t=3.814,P<0.001）,Cox回归分析结果显示，胃癌患者粪便产酸拟杆菌丰度是患者无复发生存预后的保护因素（HR=0.735,95%CI:0.551～0.982,P=0.037）。结论：通过宏基因组学方法，发现肠道产酸拟杆菌与胃癌奥沙利铂化疗敏感性相关，为通过调节肠道菌群逆转化疗耐药提供了新的切入点和依据。

关键词

胃肿瘤 / 肠道菌群 / 奥沙利铂 / 产酸拟杆菌