TAF15通过代谢重编程驱动肝细胞癌CD8⁺T细胞耗竭与免疫逃逸

摘要

目的：探讨TATA盒结合蛋白相关因子15（TAF15）在肝细胞癌（HCC）微环境中驱动CD8⁺T细胞耗竭的作用及其潜在分子机制。方法：分析GEO数据库中HCC单细胞RNA测序数据以评估TAF15在特定T细胞亚群中的表达特征。体外构建CD8⁺T细胞TAF15过表达模型，检测对T细胞效应功能的影响，包括程序性死亡受体1（PD-1）、颗粒酶B（GZMB）和干扰素-γ（IFN-γ）的表达水平。随后进行全面的转录组（RNA-seq）和代谢分析，以阐明其下游信号通路。结果：GEO单细胞测序分析显示，TAF15在HCC耗竭性CD8⁺T细胞（Tex）中特异性高表达（P<0.05）。体外功能实验证实，TAF15过表达显著上调抑制性受体PD-1的表达，同时抑制GZMB和IFN-γ的产生（P<0.01）。RNA测序分析进一步显示，TAF15过表达可通过抑制氨基酸代谢（如甲硫氨酸、半胱氨酸等），诱导代谢重编程。此外，TAF15抑制糖酵解，并且下调CD44、EGR1、RAB27B等基因表达。结论：TAF15可能通过抑制氨基酸代谢与糖酵解途径，促进CD8⁺T细胞功能耗竭，进而在HCC进展中发挥重要作用。

关键词

肝细胞癌 / CD8⁺T细胞耗竭 / 程序性死亡受体1 / TATA盒结合蛋白相关因子15 / 代谢重编程