TEAD4在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

摘要

目的 探讨转录增强关联域转录因子4 (TEAD4)在皮肤基底细胞癌（BCC）和正常皮肤组织中的表达差异，并分析其表达水平与临床特征的相关性以及参与BCC发病的潜在机制。方法 收集正常皮肤组织蜡块样本18例和BCC患者蜡块样本60例，通过免疫组化方法检测TEAD4的表达。评估不同临床特征的BCC患者TEAD4的表达差异，纳入的临床特征包括性别、初始诊断BCC的年龄、病程、是否为日光暴露部位、是否为头面部、单发或多发、病理亚型、 Clark分级、肿瘤厚度等。使用siRNA特异性地敲低角质形成细胞HaCaT的TEAD4水平，使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TEAD4 mRNA的水平，明确其敲低情况；使用CCK8及7-AAD、PE AnnexinⅤ双染法分别检测其增殖及凋亡情况。结果 在正常皮肤组织中，TEAD4阳性表达率为100%，而BCC中，TEAD4阳性表达率只有51.7%，两者比较差异有统计学意义（P<0.001）。在病程<1年的BCC患者中，TEAD4的表达多为阴性，而在病程≥1年的患者中，TEAD4的表达则多为弱阳性；对于病理亚型为微结节型、浅表型、色素型的BCC,TEAD4的表达多为弱阳性或强阳性，而在结节型和浸润型BCC中，TEAD4的表达则多为阴性，差异均有统计学意义（P<0.05）。TEAD4 siRNA转染后，HaCaT细胞中TEAD4的mRNA水平降低了37.83%，差异有统计学意义（P<0.01）。TEAD4敲减组与对照组相比，细胞活力在48 h和72 h分别增加了8.02%和9.10%，凋亡下调了48.63%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 TEAD4在BCC中低表达，发挥抑癌作用，且其表达水平与BCC的临床特征有关。角质形成细胞TEAD4低表达可改变细胞增殖、凋亡等，可能与BCC的发病机制有关。

关键词

皮肤基底细胞癌 / TEAD4 / 角质形成细胞 / 增殖 / 凋亡