成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病的临床特征及复发预测因素分析

摘要

目的 探讨成人费城染色体（Ph）阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征及复发预测因素。方法 回顾性分析2019年1月至2024年9月在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科和上海市静安区北站医院血液内科（瑞金血液病医联体）规律治疗的71例Ph阴性ALL患者的临床资料。观察患者诱导治疗后早期治疗反应，包括骨髓缓解状态、总有效率（ORR）及微小残留病（MRD）状态，及无病生存期（DFS）情况。根据诱导化疗第28天的骨髓穿刺MRD结果，将患者分为MRD阴性组和MRD阳性组。通过单因素分析，探讨初诊年龄、性别、免疫分型、初诊白细胞计数（WBC）、初诊血小板计数（PLT）、高频突变基因等基线数据与MRD的关系。进一步进行COX单因素和多因素回归分析，确定影响DFS的危险因素。根据复发时间，将复发患者分为早期复发组（DFS≤6个月）和晚期复发组（DFS>6个月），对两组患者的基线数据、MRD检出率进行比较。结果诱导化疗第28天骨穿，ORR为95.77%(68/71)，其中MRD阴性组38例，MRD阳性组33例。MRD阳性组DNMT3A突变率显著高于MRD阴性组（P=0.019）,DNMT3A突变组DFS较DNMT3A野生组患者短，但差异无统计学意义（P=0.057）。观察患者的持续缓解时间，最终28例患者复发，复发中位时间5.5(2～64)个月，其中早期复发组16例，晚期复发组12例。单因素联合多因素COX回归分析结果显示，诱导化疗第28天MRD阳性、IDH1/IDH2突变是影响患者DFS的独立危险因素（HR=4.082,P=0.001;HR=2.644,P=0.038）。此外，诱导化疗第28天MRD阴性组（n=7）和MRD阳性组（n=21）中出现早期复发的病例数分别为1和15例（P=0.023）。IDH1/IDH2突变组（n=6）和IDH1/IDH2野生组（n=22）中出现早期复发的病例数分别为4和12例（P=0.673）。结论 DNMT3A突变与MRD阳性状态相关，DNMT3A突变患者DFS较短，可能是导致患者早期治疗反应差和疾病不良预后的重要因素。诱导化疗第28天MRD阳性、IDH1/IDH2突变是影响Ph阴性ALL患者DFS的独立危险因素。此外，诱导化疗第28天MRD阳性的患者更易早期复发。

关键词

成人 / Ph阴性 / 急性淋巴细胞白血病 / 早期治疗反应 / 复发因素