基于炎症、营养、凝血指标及肿瘤标志物的结直肠癌预后列线图模型的构建及临床价值

摘要

目的 建立结直肠癌（CRC）患者术后炎症、营养、凝血指标及肿瘤标志物的预测模型，并验证该模型的临床价值。方法 收集2014年1月至2019年12月于贵州医科大学附属医院就诊且行手术治疗的648例CRC患者的临床资料（训练集），建立患者预后预测模型；收集2020年1月至2021年7月于贵州医科大学附属医院就诊且行手术治疗的278例CRC患者的临床资料（验证集），进行外部验证。基于训练集的生存分析最优切点方法计算纤维蛋白原与前白蛋白比值（FPR）及单核细胞数与淋巴细胞数比值（MLR）的最佳截点，并构建FPR联合MLR的评分标准。使用单因素及多因素Cox风险比例模型筛选影响CRC患者预后的独立危险因素，并构建列线图预测模型。应用ROC曲线、C指数、校准曲线、临床决策曲线等比较训练集与验证集中新筛选出的预测指标与传统指标TNM分期对预后预测的检验效能。结果 训练集中有138例死亡，生存分析结果显示，FPR的最佳截点为0.04, MLR的最佳截点为0.41。构建FPR-MLR评分标准，0分为FPR<0.04且MLR<0.41;1分为FPR≥0.04且MLR<0.41，或FPR<0.04且MLR≥0.41;2分为FPR≥0.04且MLR≥0.41。根据FPRMLR评分，将模型构建患者分为0分组、1分组和2分组，三组间生存期比较，差异有统计学意义（P<0.001）。单因素分析显示，高龄、肿瘤类型（隆起型）、分化程度高、有神经侵犯、有脉管浸润、有淋巴结转移、 N1～N2期、 M1期、肿瘤分期（Ⅲ～Ⅳ）、高FPR-MLR评分、 CEA（> 5 ng/mL）、 CA125（> 35 U/mL）、 CA199（> 35 U/mL）是CRC患者死亡的危险因素（P<0.05）。多因素分析显示，高年龄（HR=1.04,95%CI 1.02～1.05）、高FPR-MLR评分（HR=4.12, 95%CI 2.51～6.74）、 CEA（> 5 ng/mL）(HR=1.63, 95%CI 1.15～2.32)、 CA125（> 3 5 U/mL）(HR=1.91,95%CI 1.07～3.42)、肿瘤类型（隆起型）(HR=0.46,95%CI 0.24～0.88)、有神经侵犯（HR=1.81,95%CI 1.14～2.88）、有脉管浸润（HR=2.22,95%CI 1.41～3.49）是CRC患者死亡的独立危险因素（P<0.05）。将多因素分析中有意义的指标纳入构建列线图预测模型。训练集与外部验证集中，多因素分析筛选出的新预测指标的C指数（95%CI）分别为0.759（0.734～0.760）和0.811（0.638～0.813）, TNM分期的C指数（95%CI）分别为0.576（0.575～0.577）和0.515（0.474～0.526）。在训练集中，新预测指标的12个月、 36个月和48个月的生存率预测的ROC曲线下面积（95%CI）分别为0.891（0.852～0.930）、 0.830（0.784～0.876）、 0.781（0.731～0.832），而在传统TNM分期中分别为0.647（0.568～0.726）、0.599（0.542～0.657）、0.583（0.531～0.635）；在外部验证集中，新预测指标分别为0.784（0.634～0.933）、0.817（0.720～0.915）、0.812（0.696～0.927）。用Delong检验进行AUC比较，结果显示，在训练集中新预测指标与TNM分期比较，差异有统计学意义（P<0.001）；而新预测指标在训练集与验证集中，AUC差异无统计学意义（P> 0.05），其诊断效能一致。同时，进行模型拟合度的验证，训练集（χ²=134.834, P<0.001），验证集（χ²=34.286,P<0.001），该模型整体拟合较好，对生存结局的预测作用具有统计学意义。在训练集和外部验证集，校准曲线与理想曲线接近，该新预测指标预测准确度较高；同时临床决策曲线远离基准线，预测结果与实际结局具有较好的一致性，且新预测指标临床实用性优于传统TNM分期。结论 基于术前CEA、CA125以及FPR-MLR评分等指标构建的列线图预测CRC患者48个月生存率的能力较传统的TNM分期更准确，可为CRC患者总生存期提供个体化预测。

关键词

结直肠癌 / CEA / CA125 / 纤维蛋白原/前白蛋白 / 单核细胞/淋巴细胞 / 列线图