GPR133基因甲基化在早期胃癌淋巴结转移预测中的作用

摘要

目的 通过定量检测GPR133基因甲基化位点，探讨其在早期胃癌淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)预测中的临床价值。方法 回顾性选取2023年1月至2024年5月山东大学第二医院消化内科收治的100例T1期胃癌患者为研究对象；采用MethylationEPIC芯片分析T1期胃癌LNM阳性和阴性患者的手术组织样本，评估全基因组甲基化状态并识别差异甲基化位点(differentially methylated positions, DMPs);基于基因富集和功能预测确定候选DMPs;选用20例LNM阳性及80例阴性患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin-fixed and parrfin-embedded, FFPE)切片通过焦磷酸测序验证候选DMPs的甲基化水平；采用受试者操作特征曲线下面积(area under curve, AUC)评估DMPs在早期胃癌LNM诊断中的临床价值。结果 MethylationEPIC芯片分析显示，T1期胃癌LNM阳性样本具有特异性甲基化图谱；以|Δβ|≥0.1且P<0.01为筛选标准，共初步筛选出1 794个DMPs;根据基因匹配、TCGA数据库分析及cAMP binding途径的富集结果，明确GPR133基因上的cg00633768为候选位点；焦磷酸测序结果显示，cg00633768位点甲基化水平能够显著区分LNM阳性和阴性样本(AUC=0.869,敏感性64.3%,特异性100%,截断值0.618 9)。结论 与LNM阴性患者相比，GPR133基因的cg00633768位点在LNM阳性患者中呈显著高甲基化状态，对预测早期胃癌LNM具有重要的临床价值。

关键词

早期胃癌 / 淋巴结转移 / 甲基化 / G蛋白偶联受体 / GPR133

基金资助

山东省重点研发计划(2021ZLGX02); 山东省博士后创新项目(202201010)