VTCN1导致HR+乳腺癌预后不良及内分泌治疗耐药

摘要

目的 探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制，以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。方法 本研究运用生物信息学技术，筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生存分析、蛋白质互作网络构建、肿瘤免疫浸润细胞相关性分析以及体外细胞实验，推测验证目标基因发挥作用的可能机制。结果 VTCN1能减弱他莫昔芬在MCF7和T47D细胞中的抗癌效果。该基因可能通过Notch4、Slug、Sox2、LAG3、PD-L1等调节因子改变肿瘤微环境，尤其是肿瘤免疫微环境，促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),并影响激素受体表达，最终导致他莫昔芬耐药。结论 VTCN1通过EMT相关因子调控肿瘤微环境，进而导致激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗耐药。

关键词

乳腺癌 / VTCN1 / 内分泌治疗耐药 / 他莫昔芬 / 肿瘤微环境 / 激素受体 / 上皮间质转化