孟德尔随机化分析低级别浆液性卵巢癌与乳腺癌的因果关系

摘要

目的 探索低级别浆液性卵巢癌(low grade serous ovarian cancer, LGSOC)与乳腺癌(breast cancer, BC)的因果关系。方法 采用双向两样本孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)方法，使用公开的来自欧洲人群全基因组关联研究中的遗传数据，以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)作为工具变量，正向研究以LGSOC作为暴露变量、BC作为结局，反向研究以BC作为暴露变量、LGSOC为结局。另外对4种分子亚型BC进行亚组分析。运用逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数、加权模型、简单模型来研究LGSOC和BC之间的因果关系。Cochran?s Q检验工具变量的异质性。MR-Egger截距法检验水平多效性。结果 正向研究纳入19个SNPs, MR分析结果显示，LGSOC与BC的风险增加存在正向因果关系(IVW:OR=1.05,95%CI:1.01～1.08,P=0.01)。亚组分析结果显示，LGSOC与雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性BC存在因果关系(P=0.07)。反向研究纳入95个SNPs, MR分析结果显示，BC与LGSOC的风险增加不存在因果关系(P>0.05)。异质性检验和多效性检验均未发现存在显著异质性和水平多效性(P>0.05)。结论 欧洲人中LGSOC与BC的风险增加有正向因果关系，可能增加ER+BC的发生风险，不支持BC与LGSOC风险增加的因果关系。

关键词

低级别浆液性卵巢癌 / 乳腺癌 / 分子亚型 / 孟德尔随机化 / 因果关系