粪便miRNA对结直肠进展期腺瘤无创筛查的临床价值

摘要

目的 筛选粪便中与结直肠进展期腺瘤发生相关的microRNAs（miRNAs）,评估其在进展期腺瘤筛查及诊断中的临床价值。方法 选取2022年6月至2023年12月承德医学院附属医院收治的110例结直肠癌患者（结直肠癌组）和94例进展期腺瘤患者（进展期腺瘤组）,另选取80例健康体检者（对照组）。送检5例结直肠癌患者癌组织与癌旁组织进行二代测序发现异常表达miRNAs;收集20例健康体检者和30例结直肠癌患者粪便样本，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR）法对异常表达miRNAs进行检测，以获得粪便异常miRNA;将结直肠癌组、进展期腺瘤组和对照组按照7:3比例随机分为训练队列和验证队列，采用qRT-PCR法对训练队列和验证队列中粪便异常miRNA表达进行检测，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估miR-29a-3p的筛查及诊断效能。为验证miR-29a-3p的筛查和诊断效能，将同期接受结肠镜检查的3 039例受试者作为观察组，必要时检查病理，计算进展期腺瘤检出率；另选取81例受试者作为筛查组，先检测粪便miR-29a-3p,再检查结肠镜及必要的病理学，计算粪便miR-29a-3p升高者进展期腺瘤检出率。采用χ²检验对观察组和筛查组检出率进行比较。结果 miRNA组学检测发现5个差异表达的miRNAs（let-7c-5p、miR-203a-3p、miR-122-5p、miR-29a-3p、miR-92b-3p）;通过训练队列证实，miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中明显上调（P<0.05）,粪便miR-29a-3p联合粪便隐血试验、性别及吸烟史用于进展期腺瘤诊断时ROC曲线下面积（area under curve, AUC）为0.840。通过验证队列进一步证实，miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中高表达（P<0.05）,粪便miR-29a-3p联合粪便隐血试验、性别及吸烟史可用于进展期腺瘤诊断（AUC值为0.807）。以粪便miR-29a-3p升高作为筛查指标的筛查组进展期腺瘤的结肠镜检出率为39.2%,与观察组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中表达显著增高，粪便miR-29a-3p与粪便隐血试验、性别和吸烟史联合构建的预测模型对进展期腺瘤筛查和诊断有一定的临床应用价值。

关键词

进展期腺瘤 / 结直肠癌 / 粪便 / 诊断 / 生物标志物 / microRNA-29a-3p